[期刊選讀] 血管內皮生長因子(VEGF-C)強化免疫細胞毒殺惡性腦瘤

惡性腦瘤的治療，對存活率的改善一直很有限，目前能用的藥物及治療選擇仍不多，NCCN治療指引則早已將“加入臨床試驗”列為標準治療之一，可略觀目前治療之侷限。分享一篇前陣子瀏覽到的文章，驚嘆這個發現與研究方法，將之記錄下來。

作者 Song 等人於 2019 年 12 月發表刊載於 Nature 的文章，題目為" VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours"
(文章連結：https://www.nature.com/articles/s41586-019-1912-x)

作者研究團隊利用老鼠惡性膠質母細胞瘤 (GL261) 模型，在腦脊髓液中注入搭載血管內皮生長因子 (VEGF-C) 基因的腺病毒載體 (AAV9) 及 mRNA 載體之後，能夠促進腦膜淋巴管增生 (lymphangiogenesis)，進而強化免疫細胞 (CD8 T cell 為主) 辨識惡性腦瘤細胞，使腫瘤縮小，改善老鼠存活率；這個機轉，甚至能夠藉由免疫細胞的記憶效應，達到長時間抗腫瘤效果。

VEGF-C 與 anti-PD1 therapy 合併使用，增強了免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitor) 的治療效果，機轉是透過深層頸部淋巴結 (deep cervical lymph node) 的抗原呈現，增加 CD8 T cell的啟動 (priming)。

評：惡性腦瘤的免疫治療有許多瓶頸，其一是腦部環境內為免疫豁免 (immune privilege) 及血腦屏障 (blood-brain barrier) 的存在，其二是來自與腦瘤的免疫抑制微環境，使得抗原呈現細胞無法呈現腫瘤抗原，腦內與體內免疫細胞無法啟動毒殺腫瘤機制。Song 的文章將腦部淋巴系統，自 2015 年 Louveau 等人發表於 Nature 的文章明確指出中樞神經系統的淋巴構造 (文章連結：https://www.nature.com/articles/nature14432)之後，將免疫系統在惡性腦瘤的活化與治療機轉，做了更進一步的研究與闡述，至於實際效果，則有待臨床試驗測試啦！