[期刊選讀] 神經元促進腫瘤細胞生長?!
腫瘤細胞把神經元轉變成自己的供應商,供應腫瘤成長的養分,這是一個壞人把好人變壞的故事...
2020年2月, Nature期刊為 Amit 這篇名為“Loss of p53 drives neuron reprogramming in head and neck cancer” (文章連結:https://www.nature.com/articles/s41586-020-1996-3) 做一個導讀。
相當有意思,節錄重點:
1. 腫瘤細胞與神經元透過突觸 (synapse) 互相溝通,這樣的交互關係會促進腦瘤生長(ex. 膠質瘤glioma),甚至使得腫瘤細胞轉移至腦部(ex. 乳癌腦轉移)。
2. p53蛋白是腫瘤抑制蛋白 (tumor suppressor protein),由腫瘤抑制基因 TP53 轉錄轉譯製造。TP53 mutation 是非常常見的致癌機轉,Amit 的研究發現 TP53 突變的口腔癌老鼠,可能藉由腫瘤分泌包外囊泡 (extracellular vesicles)內缺少microRNA: miR-34a (也是 tumor suppressor),致使腫瘤周圍感覺神經元轉分化 (transdifferentiation)成 adrenergic neurons,其分泌的正腎上腺素 (noradrenaline) 則進一步促進腫瘤生長!
4. 給予 adrenergic receptor抑制劑 (ex. Carvedilol, 一常用抗高血壓藥物) 竟可抑制老鼠口腔癌腫瘤生長,進一步驗證此轉分化的神經元,在腫瘤進展的重要性。
2020年2月, Nature期刊為 Amit 這篇名為“Loss of p53 drives neuron reprogramming in head and neck cancer” (文章連結:https://www.nature.com/articles/s41586-020-1996-3) 做一個導讀。
相當有意思,節錄重點:
1. 腫瘤細胞與神經元透過突觸 (synapse) 互相溝通,這樣的交互關係會促進腦瘤生長(ex. 膠質瘤glioma),甚至使得腫瘤細胞轉移至腦部(ex. 乳癌腦轉移)。
2. p53蛋白是腫瘤抑制蛋白 (tumor suppressor protein),由腫瘤抑制基因 TP53 轉錄轉譯製造。TP53 mutation 是非常常見的致癌機轉,Amit 的研究發現 TP53 突變的口腔癌老鼠,可能藉由腫瘤分泌包外囊泡 (extracellular vesicles)內缺少microRNA: miR-34a (也是 tumor suppressor),致使腫瘤周圍感覺神經元轉分化 (transdifferentiation)成 adrenergic neurons,其分泌的正腎上腺素 (noradrenaline) 則進一步促進腫瘤生長!
3. 在口腔癌患者檢體內,驗證腫瘤細胞 p53 表現和神經密度相關,且與存活率相關。
4. 給予 adrenergic receptor抑制劑 (ex. Carvedilol, 一常用抗高血壓藥物) 竟可抑制老鼠口腔癌腫瘤生長,進一步驗證此轉分化的神經元,在腫瘤進展的重要性。
導讀連結:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00328-6?utm_source=facebook&utm_medium=social&utm_content=organic&utm_campaign=NGMT_USG_JC01_GL_Nature&fbclid=IwAR2v46mFmqeXNpPezJKeNMiLoBvIxdmlwjq6U-ZUUuGhOhn9dIxZIvAUMmI#ref-CR12
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